1 概述
不安腿综合征(restless legs syndrome,RLS)又称Ekbom综合征,是指阵发性双下肢深部难以忍受的不适感,患者不能保持安静,强迫活动后才能暂时缓解的一种综合征。主要表现为休息时两小腿深部出现难以忍受之虫爬感、瘙痒感或针刺样疼痛。常为两侧性,亦可一侧明显,偶可波及上肢。活动患肢、改换体位或行走时可使症状减轻,停止活动后又可出现,常迫使患者不停地活动下肢,室内徘徊走动或捶打患部而影响睡眠。病程可长达数年。
Wills于1685年首先提出,后来Ekbom(1945)作过总结,第1次予以全面的描述,故又称Ekbom综合征。
该综合征较常见,约影响10%~15%的人口(Lavigne GJ等,1994)。国内杨任民于1978年首例报道。一般见于老年人伴有睡眠中周期性动作者。
5 别名
anxietas tibia;asthenic crural paresthenia;Ekbom综合征;impatience musculaire;leg jitters;不安腿综合症;不宁腿综合征;多动腿综合征;肌性焦热;胫骨不安症;腿部神经过敏症;无力性脚感觉异常症
8 流行病学
国外报道发病率为5%~15%。大多数为特发性,其中约1/4~1/2有家族史,多呈常染色体显性遗传。任何年龄均可发病,40%在20岁之前出现症状,怀孕时发病率11%,贫血者发病率可高达24%。老年起病者多有继发因素,无性别差异。
9 病因
RLS的确切病因尚未完全明了,据推测与局部血液循环障碍引起的组织代谢产物蓄积有关。有人提出与维生素及叶酸缺缺乏、慢性肝病、某些感染性疾病、糖尿病、精神因素、神经系统疾病及某些药物反应(如异丙嗪、苯海拉明、三环类抗抑郁药和酚塞嗪衍生物等)有关。
有报道认为中枢神经系统黑质纹状体通路多巴胺功能低下,是重要病因 (石福铭,1999);周围神经受损是另一重要病因,本病常发生于腰骶神经根及其他周围神经病。某些交感神经功能异常或全身性疾病如尿毒症、癌症、风湿性关节炎、甲状腺功能低下等也可并发本病。
10 发病机制
RLS的发病机制尚不清,有人报道1/3病人有家族史,故考虑发病与遗传有一定关系。孕期高发病率常与静脉闭塞的程度有关;贫血时发病率高可能与深部组织局部贫血有关。
国内石福铭认为,中枢神经系统黑质纹状体通路多巴胺功能低下,是重要致病因素。脑脊液(CSF)中铁蛋白及转铁蛋白均降低,颅脑MRI示黑质、壳核中铁含量下降(Allen,2001),且RLS常继发于缺铁性贫血、妊娠、叶酸和维生素B12缺乏,认为铁缺乏所致多巴胺合成减少及D2受体功能低下与RLS有一定关系。
已证实部分患者感觉及运动传导速度有异常、神经活检有轻度轴突萎缩。表明周围神经受损是另一重要病因,本病常发生于腰骶神经根及其他周围神经病。
另外,某些交感神经功能异常或全身性疾病如尿毒症、糖尿病、癌症、风湿性关节炎、甲状腺功能减退等可并发本病,推测与继发性血管病变致局部代谢产物堆积,引起缺血缺氧有关,腿部活动使血循环改善,故症状缓解。
11 不安腿综合征的临床表现
不安腿综合征主要表现为发作性膝、踝关节间的小腿深部难以忍受的、非疼痛性不适感;可呈虫爬样、针刺样、或瘙痒或烧灼样感受,不适感多数难以描述,常为双侧对称性,少数累及大腿、脚部或上肢。
安静休息或卧床时诱发,发作时症状可因更换体位或活动、拍打、针刺、揉捏而得到暂时缓解。轻者持续数秒至数分钟,严重者彻夜难眠、不停行走方能缓解。强迫性安静休息使症状更加严重,常伴入睡困难,易惊醒,醒后下肢便难以保持同一位置,患者烦躁不安,走动后常述下肢沉重无力感。
不安腿综合征病程进展缓慢,症状时好时坏,可持续数十年。神经系统查体多无阳性体征,继发性者出现与基础疾病相一致的阳性改变。
15 诊断
不安腿综合征诊断主要依靠病史,1995年国际不安腿综合征研究委员会(IRLSSG)制定出4条诊断标准(石巧云,2000):
2.运动不宁。
3.休息时发病或加重,活动后缓解。
4.夜间入睡后症状加重。
16 鉴别诊断
不安腿综合征应与腿部痉挛性疾病、纤维性肌痛及抗精神病药物引起的静坐不能相鉴别。还应与神经症鉴别,神经症患者常有精神创伤因素、心理背景,症状多变,白天、晚上均有症状,也不限于下肢。另外需与帕金森病及其他睡眠障碍和失眠相鉴别。
17 不安腿综合征的治疗
17.1 西医治疗
寻找病因是指导治疗不安腿综合征的关键。由于目前尚无特效疗法,应当采取综合治疗。继发性者首先应祛除病因。
已证实多巴制剂有确切疗效,常首选左旋多巴/卡比多/卡比多巴(帕金宁)(即sinemet 125,由左旋多巴与卡比多巴按4∶1组成),1/2~1片,睡前服用;或应用多巴胺激动剂如甲磺酸。另外,肌醇及血管扩张药,改善循环药物如烟酸,β-受体阻滞药如普萘洛尔(心得安),肌肉松弛药巴氯芬(baclofen),阿片类制剂,卡马西平及安定类制剂,均有一定疗效。
(1)卡马西平:第一周每晚睡前服100mg,以后2周依治疗反应与副作用的情况,每周增加100mg,直至每晚服300mg,维持此量再服2周,总疗程5周。服药3周后临床症状可明显改善。效果满意后可逐渐减至维持量(100~200mg)长期服用。除头晕、嗜睡和乏力外,无其他严重副作用。
(2)可乐定:每晚睡前服用0.1~0.3mg,可使临床症状迅速消除,但停药1月后又可复发。重新服用仍然有效。可乐定是肾上腺素能激动药,通过激活突触前膜和抑制α2自主受体而阻滞去甲肾上腺上腺上腺素能的作用。用可乐定治疗长期患不宁腿综合征的病人均获显著疗效,提示本病的发病机制可能与肾上腺素能的介导有关。
(3)溴隐亭:为多巴胺受体激动剂,具有兴奋多巴胺受体的作用。每晚睡前服用7.5mg,服用1个月以上,可见全部病人每夜睡眠中的周期性腿动数目明显减少,不安和感觉异常症状也明显减轻。以往有人报告多巴胺阻滞剂可加重不宁腿综合征的症状,甚至可引起像精神安定剂所致的不安表现,如静坐不能。因此,认为多巴胺系统可能参与了不宁腿综合征的发病机制。
(4)左旋多巴(美多巴):每晚睡前服用左旋多巴1片(含左旋多巴100mg,苄丝肼25mg),经双盲、交叉试验证实,服药1周后有85%的病人的临床症状可完全消失。该药可迅速补充中枢神经系统内的多巴胺成分。
(5)氯硝西泮:每晚睡前服用0.5~2mg,连服3~4周以上,可使失眠情况获得改善,睡眠中的腿动次数明显减少。
每天按时睡眠,睡前热水浴对改善症状有效。如果症状严重,可服用苯二氮卓类药物,但不可长期服用,以免产生依赖性。
17.2 中医治疗
17.2.1 (1)辨证论治
①气虚血滞:
主症:双下肢肌肉酸胀、麻木,困重无力,似痛非痛;有虫爬感,昼轻夜重,神疲乏力,纳差肢冷,舌质淡,舌苔薄,脉沉细弱。
方药:黄芪桂枝五物汤加减。生黄芪、桂枝、白芍、牛膝、木瓜、地龙、秦艽、杜仲、丹参、葛根、苡仁、甘草。
加减:眩晕明显者加当归、天麻;纳差加麦芽、山楂;疼痛明显加僵蚕、全蝎。
②阴虚血滞:
主症:双下肢肌肉酸胀,肌肤麻木,困重乏力,似痛非痛,腓肠肌处时有拘急发紧疼痛,或蚁行感,两眼干涩。口干咽燥,腰膝酸软,形瘦面黯,舌质红、少苔,脉细数弦。
方药:芍药甘草汤合地黄饮子加减。白芍药、生甘草、熟地黄、麦门冬、山茱萸、怀牛膝、丹参、枸杞子、木瓜、薏苡仁。
17.2.2 (2)综合治疗
①中成药治疗:
B.虎潜丸,每服1丸,2次/d。
C.大活络丸,每服1丸,2次/d。
②毫针疗法:
处方足三里、解溪、阳陵泉、三阴交、绝骨、下巨虚、太冲、中封。
操作:每天针1次,留针30min,10次为1个疗程。
③梅花针疗法:
操作:轻叩击法,隔天1次,10次为1个疗程。
18 预后
多数患者经治疗可以缓解,但可复发。