3 依他尼酸药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 汉语拼音
Yitanisuan
3.1.3 英文名
Etacrynic Acid
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C13H12Cl2O4 303.14
3.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为(2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰基)苯氧基]乙酸。按干燥品计算,含C13H12Cl2O4不得少于98.0%。
3.5 性状
本品为白色结晶性粉末;无臭,味微苦涩。
3.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为121~125℃。
3.6 鉴别
(1)取本品约30mg,加氢氧化钠试液2ml,置水浴中加热5分钟,放冷,加硫酸溶液(1→2)0.25ml与10%的变色酸钠溶液0.5ml,小心加硫酸2ml,即显深紫色。
(2)取本品,加盐酸-甲醇(1:1000)溶解并制成每1ml中约含50μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在270nm的波长处有最大吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》196图)一致。
(4)取本品约20mg与无水碳酸钠0.10g,混合,炽灼后放冷,残渣显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
3.7 检查
3.7.1 苯提取物
取本品1.0g,加8%亚硫酸钠溶液50ml,振摇使溶解,放置20分钟,加盐酸5ml,摇匀,用苯提取3次,每次15ml,振摇2分钟,分取苯层,必要时置离心管中离心,合并苯液置已恒重的蒸发皿中,置水浴上蒸发至干,在60℃减压干燥2小时,遗留残渣不得过20mg。
3.7.2 干燥失重
取本品,置五氧化二磷干燥器中,60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.7.3 炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
3.7.4 重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之二十。
3.8 含量测定
取本品约0.15g,精密称定,置碘瓶中,加冰醋酸40ml溶解后,精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml,加盐酸3ml,立即密塞,摇匀,在暗处放置1小时,注意微开瓶塞,加碘化钾试液10ml,立即密塞,摇匀,再加水100ml,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定,至近终点时,加淀粉指示液2ml,继续滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相当于15.16mg的C13H12Cl2O4。
3.9 类别
利尿药。
3.10 贮藏
3.11 制剂
3.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
4 依他尼酸介绍
4.1 药品名称
4.2 英文名称
Etacrynic Acid
4.3 别名
4.4 分类
4.5 剂型
1.片剂:每片25mg;
2.注射剂(粉):每支含依他尼酸钠25mg、甘露醇31.25mg。
4.6 依他尼酸的药理作用
4.7 依他尼酸的药代动力学
口服后吸收迅速,30min内出现作用,约2h达最高峰,持续约6~8h;静脉注射后5~10min开始利尿,1~2h达高峰,持续约2h。药物在肝脏代谢,2/3经肾排泄,1/3经胆道排泄,其中20%为药物原形,其余为代谢产物。依他尼酸在体内无蓄积作用。水肿患者服药后第1天尿量可达4L以上,因此必须小心应用,随时调整剂量,以免引起低盐综合征、低氯血症和低钾血症性碱血症。
4.8 依他尼酸的适应证
临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹腹水、肝癌腹腹水、血吸虫病腹水、脑水肿及其他水肿。
4.9 依他尼酸的禁忌证
4.10 注意事项
1.哺乳妇女、糖尿病、有痛风史者、严重肝肾功能损害、有红斑狼疮史者(可诱发狼疮活动)慎用。
2.长期使用应检查血清中电解质,并补充调整。可补充钾盐,口服10%氯化钾溶液每次10ml,每天3次。
4.11 依他尼酸的不良反应
类似呋塞米。按常量服用,虽然同时补钾,仍可能出现口干、乏力、肌肉痉挛、感觉异常、食欲减退、恶心、视力模糊、头痛等,主要与电解质紊乱(低钾、低钠血症,低氯性碱中毒)有关。依他尼酸亦能引起高尿酸血症、高血糖、直立性低血压、胃肠道不适、暂时或永久性耳聋等。也有报道,极少数患者出现肝细胞损伤、过敏性紫癜、粒细胞缺乏、皮疹、发热等。
4.12 依他尼酸的用法用量
1.一般用于其他利尿药无效者。成人口服:每次25mg,每天1~3次,如果效果不佳可逐渐加量,一般每天剂量不宜超过100mg,3~5天为1个疗程。
2.急性肺水肿:将依他尼酸25~50mg溶于20~40ml生理盐水注射剂中,在10~20min缓慢静脉注射或滴注。根据病情可增加剂量,但每次剂量不宜超过100mg。
3.急性肾衰:用于早期,可望减轻急性肾小管坏死的发生。以依他尼酸25~50mg溶于40~50ml生理盐水注射剂中缓慢静脉注射,一次剂量不宜超过100mg,必要时可于2~4h后再注射1次。第2次注射时宜更换注射部位。
4.13 药物相互作用
5.与华法林、氯贝丁酯合用,因竞争与血浆蛋白的结合而增加此二药血中的游离药物浓度,应注意。
7.注射剂不宜与普鲁卡因青霉青霉青霉素、氯霉素等配伍,以免使依他尼酸失效。
8.注射剂如与pH低于5的酸性溶液配伍,可析出依他尼酸的结晶沉淀。
4.14 专家点评
依他尼酸是当前临床应用的最强利尿剂,作用迅速而可靠,适用于各种病因引起的水肿,为急性肺水肿的首选药物之一。此药不良反应相对轻微,比较安全,为广大临床医师所喜用。
5 依他尼酸中毒
依他尼酸(利尿酸)也是作用于肾髓袢升支髓质部的利尿药,其作用机制和作用特点同呋塞米。临床上主要用于治疗充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、硬化腹水、脑水肿及其他水肿等。小鼠LD50口服为627mg/kg,静注为176mg/kg。常用量口服25mg/次,l~3/d;静注或静滴每次25~50mg,以0.85%氯化钠注射液稀释后缓慢静滴或静注。主要影响水盐代谢,排出大量氯(氯的排出量多于钠)和钾,而导致低血钾或低血氯性碱中毒。[1]
5.1 临床表现
1.中枢神经系统
2.消化系统
如恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、胃肠道出血、急性胰腺炎,偶见黄疸、肝功能异常等。偶有因胃肠道穿孔引发腹膜炎。
3.循环系统
白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等。5.听觉障碍耳鸣,暂时性或永久性耳聋。
长期大量应用本药可引起低钠血症、低钾血症、低氯血症及低氯性碱中毒。
7.泌尿系统
8.其他
皮疹、瘙痒、血糖升高、糖尿、尿素氮增高、肌酐增高、血尿酸增高、诱发急性痛风表现及全身不适、口干、肌肉痉挛、发冷、发热等。
5.2 治疗
3.其他:对症治疗。
6 参考资料
- ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:164.