4 疾病概述
青少年及小儿阴道透明细胞癌是发生在青少年及小儿阴道或宫颈的恶性肿瘤。与母亲在妊娠期接受过雌激素治疗有关，尤其在孕18 周前使用已烯雌酚治疗者，其孩子发生透明细胞癌的危险性则增加。14～24 岁是青少年透明细胞癌的高危时期。阴道排液、血性白带、阴道不规则出血为其主要症状。
6 症状体征
多见于阴道上部，其次发生于宫颈。按(国际妇产科联盟)FIGO 分类，阴道与宫颈之比为10∶7。肿瘤通常局限于阴道上1/3，前壁较后壁多见，偶尔也出现于侧壁或阴道下1/3。
阴道排液、血性白带、阴道不规则出血为其主要症状。有些患者无明显症状，妇科检查时才发现。青少年阴道异常出血易误诊为月经失调。因此，在透明细胞癌的高危年龄如有异常排液或出血，应提高警惕。病变直径小至3mm 时，临床上摸不到。有些病变直径可大至10cm，呈结节状或息肉样，触之有颗粒样感，质硬而突起。有的肿瘤扁平，稍突出于阴道壁，有的穿透较深。
7 疾病病因
青少年及小儿的阴道或宫颈透明细胞癌，受母亲影响较大。20 世纪40 年代，己烯雌酚被广泛用于预防妊娠期不良反应，1971 年美国FDA 报道了其有导致女性后代阴道透明细胞癌的副作用，事隔50 年，它的这种副作用仍引起广泛重视，Robboy 认为患者母亲在妊娠前3 个月内接受雌激素治疗，虽仅持续1～2个月，但其后代就有发生癌的可能，因致癌因子的潜伏期可长达10～20 年，至青春期受卵巢分泌的内源性激素刺激诱发所致。Poskanzer 对110 例用过雌激素的青少年进行阴道活体组织检查，证实35%发生阴道腺病，而未用雌激素组仅1%。
8 病理生理
肿瘤呈囊性结构或管状排列，有的则为实性或乳头状。镜下多见鞋针样细胞，为典型的中肾管上皮细胞。球状核突于囊内或管腔内，其胞质内含有丰富的糖原。透明细胞型腺癌与分泌型腺癌不同，在电镜下透明细胞癌的细胞中，线粒体不增大，无核仁，是糖原合成增加的表现。
透明细胞癌常由局部扩散至周围淋巴结。Anderson 等认为，在宫内母亲接触雌激素的阴道透明细胞癌患者，其淋巴转移较同期未接触雌激素的阴道鳞状上皮癌患者更多见。Herbst 等报道淋巴结转移与肿瘤的大小及浸润深度有关。最小的病变为2.0cm×1.5cm 时已发生淋巴转移，或病变浸及组织深度＜3mm，盆腔淋巴结活体组织检查即为阳性，说明早期患者即有淋巴转移的可能。
9 诊断检查
诊断：根据临床表现、体征及妇科检查、实验室检查，可以做出诊断。以组织病理检查确定诊断。青少年及小儿的生殖器尚未发育成熟，尤其小儿的内生殖器位于盆腔深部，妇科检查比较困难，一般常规行腹部和肛门检查。对小儿进行肛查时，最好用小指伸入直肠。如病情需要，仍应行阴道检查。
1.阴道检查的适应证 生殖器出血、感染、疑有生殖器异物、肿瘤、外伤等为阴道检查的绝对适应证，必须立即检查，以免延误诊断。先天性畸形、发育障碍、急腹症、肛门直肠疾病、遗尿等为相对适应证，需与其他专科配合进行检查。
2. 阴道检查器械 检查小儿的阴道及宫颈一般采用阴道窥镜(vaginoscope)，也可将就使用耳鼻喉镜等。根据处女膜孔的大小，选用相应直径的阴道窥镜。一般婴儿用小号阴道窥镜，较小儿童用中号，较大儿童用大号。此外，采取阴道上段分泌物时不宜应用棉签，以免取出时棉花可能自行脱落而遗留于阴道内，最好用无菌玻璃吸管或塑料导管代替。
3.阴道检查方法 进行阴道窥镜检查前，首先需征得家属的同意并取得合作。一般不用麻醉，但如病儿不能很好地配合以及处女膜孔过小，则可在全身麻醉下进行。取仰卧位，助手固定病儿的髋关节及膝关节，使两腿屈曲、腹壁松弛。缓慢置入阴道窥镜，操作必须轻柔，以免导致损伤而出血。必须注意的是，儿童时期阴道未成熟，容量有限，相对短而狭，穹隆尚未形成。儿童期早期时阴道长度平均仅4.5～5.5cm，阴道壁薄，容易损伤；儿童期晚期时，阴道长度平均为7.5cm。小儿宫颈扁平，似纽扣状突起，直至月经初潮时，宫颈形状才如成人的形状。
4.青少年异常阴道出血时，如未经妇科检查，不能轻易确诊为功能性疾病。必须详细询问病史及在胚胎时期母亲用药史，警惕有阴道器质性病变的可能。阴道检查时，注意阴道上部及宫颈有无结节性、囊性或实性突起。必要时在肉眼可疑处或在阴道镜下多点活体组织检查，以提高阳性率。
实验室检查：阴道涂片或宫颈刮片：Anderson 等认为Papanicolaou 阴道涂片诊断透明细胞癌的准确性达73%。假阴性可能因为标本收集不当或涂片、染色等技术问题；肿瘤位于上皮下层；大量炎性细胞干扰及多形白细胞覆盖；浸润病灶微小，脱落细胞少。癌细胞通常成丛或成堆，也有单个细胞。肿瘤细胞虽大小不一，但较正常宫颈内膜细胞大、胞质多，偶尔出现核小、胞质少、拥挤或成堆的细胞团。细胞核圆形、卵圆形或不规则，形状大小不一，边缘有时较厚。有时涂片中出现裸核或多核，核大少见。阴道涂片不仅在筛选诊断方面有一定价值，并且有助于监护治疗及随访复查。治疗后如涂片持续阳性，则表示肿瘤未消退；如细胞已呈退行性变，但多次涂片又发现典型的瘤细胞，表示肿瘤复发，需进一步治疗。
10 鉴别诊断
青少年及小儿阴道透明细胞癌须与阴道腺病、子宫内膜样腺癌及阴道腺癌相鉴别。
11 治疗方案
确诊后，治疗方法根据肿瘤大小、范围、深度及淋巴结有无转移而定。一般认为阴道或宫颈透明细胞癌的治疗与中胚层混合瘤或横纹肌肉瘤相似，以根治性手术为主，术后辅以放疗或化疗。
1.手术治疗 根治手术包括子宫、阴道切除及盆腔淋巴结清扫，早期病例手术治疗的疗效较好。手术治疗可避免大剂量放疗破坏卵巢功能造成的人工绝经，同时可重建阴道，保持性功能。但如手术不彻底，则易发生转移。Herbst 认为如肿瘤较大，手术切除时只能紧靠肿瘤边缘，术后易复发，并指出即使Ⅰ期患者，也有16%发生盆腔转移。
2.放射治疗
(1)局部镭疗：肿瘤直径≤3cm 者，常局限于阴道表面，可经阴道镭锭治疗。
(2)局部镭疗及体外照射：病变扩散至邻近组织或大息肉样增生，镭针插入或腔内应用，并加体外照射。阴道肿瘤行体外照射时，最低范围至少包括第5腰椎以上2cm。文献报道阴道上部＞3cm 的肿瘤行全子宫及部分阴道切除后，体外照射有良好效果。
(3)远外转移灶的治疗：复发病例常发生肺转移，如为播散性转移，则无法手术切除，可行肺部大面积照射，有一定疗效。
3.化学治疗 复发或晚期病例无法手术、也不能耐受放疗者，采用ActFuCy方案化疗，有一定疗效。
12 并发症
并发感染。
13 预后及预防
预后：Kottmeier 报道宫颈透明细胞癌的5 年生存率为55%，阴道透明细胞癌的5 年生存率为30%～50%。Senekjian 报道透明细胞癌的5 年生存率：Ⅰ期阴道及宫颈透明细胞癌为90%，Ⅱ期阴道及Ⅱa 期宫颈透明细胞癌为82%，Ⅱb 期宫颈透明细胞癌为60%，Ⅲ期宫颈透明细胞癌为37%，总的5 年生存率为80%。影响预后的因素如下：
1.肿瘤大小、范围及深度 直径＞3cm 或浸润深度＞3mm 者，易于转移及复发。
2.淋巴结及远处转移 远处转移者预后差，Herbst 等报道肺转移的5 年生存率仅11%。
3.复发 文献报道346 例患者的复发部位：盆腔60%，阴道44%，宫颈8%，膀胱8%，直肠3%，肺36%及锁骨下淋巴结20%。复发病例的预后差，但如复发限于阴道局部，则疗效较好。Herbst 等报道局部复发者治疗后，5 年生存率可达40%。
预防：
1.对高危人员定期体检、早期发现、彻底治疗 早期病例如仅切除局部病灶，复发率仍高。因此，无论病期早晚，均需行根治术。
2.在胚胎时期母亲用过雌激素后，出生的青少年无论有无症状，均为阴道或宫颈透明细胞癌的高危对象，应每6 个月进行阴道细胞学涂片检查及妇科检查。
15 特别提示
对高危人员定期体检、早期发现、彻底治疗 早期病例如仅切除局部病灶，复发率仍高。因此，无论病期早晚，均需行根治术。