3 概述
白消安是抗肿瘤药,为白色结晶性粉末;几乎无臭。本品可与DNA双开链形成交叉联结。为合成的甲烷磺酸类烷化剂,可能粒细胞膜对药物的通透性较强,本品为周期非特异性药,主要作用于G1及G0期细胞,对非增值细胞也有效。临床上主要治疗慢性粒细胞白血病。本药口服吸收良好,迅速分布到各组织中,反复用药可致蓄积。主要影响消化道和骨髓。
4 白消安药典标准
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 汉语拼音
Baixiao'an
4.1.3 英文名
Busulfan
4.2 结构式
4.3 分子式与分子量
C6H14O6S2 246.29
4.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为1,4-丁二醇二甲磺酸酯。按干燥品计算,含C6H14O6S2不得少于98.5%。
4.5 性状
本品为白色结晶性粉末;几乎无臭。
4.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为114~118℃。
4.6 鉴别
(1)取本品约0.1g,加硝酸钾0.1g与氢氧化钾0.25g,加热熔融,放冷,加水5ml溶解,加稀盐酸使成酸性,加氯化钡试液数滴,即生成白色沉淀。
(2)取本品约0.1g,加水10ml与氢氧化钠试液5ml,加热溶解后,即发生特殊气味;放冷,将溶液分成2份,1份中加高锰酸钾试液1滴,溶液颜色由紫色渐变成蓝色,最后为翠绿色;另1份中加稀硫酸使呈酸性,加高锰酸钾试液1滴,溶液的紫色不变。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》935图)一致。
4.7 检查
4.7.1 酸度
取本品0.20g,加无水乙醇(对甲基红指示液显中性)50ml,加热溶解后,加甲基红指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,不得超赶0.05ml。
4.7.2 干燥失重
取本品,置五氧化二磷干燥器中,60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
4.7.3 炽灼残渣
不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。
4.8 含量测定
取本品约0.2g,精密称定,置200ml锥形瓶中,加水40ml,附回流冷凝管,缓缓回流30分钟,放冷,加酚酞指示液数滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.32mg的C6H14O6S2。
4.9 类别
抗肿瘤药。
4.10 贮藏
4.11 制剂
4.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
5 白消安介绍
5.1 别名
白消妥;白血福恩;二甲磺酸丁酯;马礼冷;马利兰;马利南;买勒兰;麦里浪;米埃罗生 ,白消安
5.2 外文名
Busulfan ,Myleran, BSF, BUS
5.3 白消安的适应症
主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症、骨髓纤维化等。
5.4 白消安的用量用法
口服:每日量成人2~8mg,儿童每千克体重0.05mg。直到白细胞下降到1万~2万后停药或改为维持量(0.5~2mg,每日1次或每周2次)。
用间歇大剂量治疗慢性粒细胞白血病,疗效与上法基本相同,但可缩短诱导缓解的时间,且可能减少招致再生障碍性贫血的机会。用法为:根据病人白细胞及血小板计数,分别选用1次给药80~100mg、50mg、20~30mg的三种不同剂量(若1次服100mg,一般分2次服用,在1~2日内服完)。2次服药的间歇时间为1~2周(根据血象而定),1次若服药80~100mg,需间隔2周以上
5.5 注意事项
2.一般很少引起消化道反应。如用量过大或给药时间过长可引起严重骨髓再生障碍。有的病人有闭经、胎儿发育障碍、色素沉着、脱发、皮疹、男性乳腺发育、睾丸萎缩等。个别病人长期服用时可有肺纤维变及肾上腺皮质功能低下。
3.慢性粒细胞白血病有急性变时应停用。
5.6 规格
片剂:每片0.5mg、2mg。
6 白消安中毒
白消安(马利兰)本品可与DNA双开链形成交叉联结。为合成的甲烷磺酸类烷化剂,可能粒细胞膜对药物的通透性较强,本品为周期非特异性药,主要作用于G1及G0期细胞,对非增值细胞也有效。临床上主要治疗慢性粒细胞白血病。本药口服吸收良好,迅速分布到各组织中,半衰期约为2~3h,几乎所有药物经代谢后均以甲烷磺酸形式自尿中缓慢排出,24h排出不足50%,反复用药可致蓄积。口服2~8mg/d,分3次服,维持量0.5~2mg/d。小鼠LD50口服为109.9mg/kg。主要影响消化道和骨髓。[1]
6.1 临床表现
主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。部分头晕、面红、男性乳腺发育或睾丸萎缩;妇女无月经,胚胎致畸。[2]
6.2 治疗
1.严格检查血象(用药期间)。
3.对症治疗。