3 药品·氧化亚氮
氧化亚氮是一种吸入全麻药,为无色气体;无显著臭,味微甜;较空气为重。虽然其麻醉性能极弱,但因毒性低微、镇痛作用强、诱导和苏醒快、无刺激性和可燃性,故至今仍广泛应用。氧化亚氮可与吸入性全麻药、静脉全麻药合并,组成复合麻醉。适用于休克及危重患者麻醉及各类大小手术。氧化亚氮吸入后,大部分以原形经呼吸道排出体外。在体内代谢很少,仅0.004%。吸入后,在体内产生与剂量相关的中枢神经系统抑制作用。麻醉过深,则可发生呼吸、循环抑制。
3.1 氧化亚氮药典标准
3.1.1 品名
3.1.1.1 中文名
3.1.1.2 汉语拼音
Yanghua Yadan
3.1.1.3 英文名
Nitrous Oxide
3.1.2 分子式与分子量
N2O 44.01
3.1.3 含量或效价规定
本品含N2O不得少于95.0%(ml/ml)。
3.1.4 性状
本品为无色气体;无显著臭,味微甜;较空气为重。
本品在20℃与气压101.3kPa(760mmHg)下,在水或乙醇中易溶,在乙醚中溶解。
3.1.5 鉴别
(1)本品能使炽红的木条发火燃烧。
(2)取本品,与等容的一氧化氮[取亚硝酸钠5g与碘化钾2.5g,置试管中,加水15ml使溶解,再滴加硫酸溶液(1→3),即产生一氧化氮]混合,不发生红色烟雾(与氧的区别)。
3.1.6 检查
3.1.6.1 酸碱度
取甲基红指示液与溴麝香草酚蓝指示液各0.3ml,加水400ml煮沸5分钟,放冷,分取各100ml,置甲、乙、丙3支比色管中,乙管中加盐酸滴定液(0.01mol/L)0.2ml,丙管中加盐酸滴定液(0.01mol/L)0.4ml;再在乙管中通本品2000ml(速度为每小时4000ml),乙管显出的颜色不得较丙管的橙红色或甲管的黄绿色更深。
3.1.6.2 一氧化碳
取本品5000~10000ml,使依次通过(1)三氧化铬的饱和硫酸溶液,(2)固体氢氧化钾,(3)五氧化二磷等洗涤装置后,再通过贮有已在200℃干燥的五氧化二碘的管,保持温度为120℃,析出的碘蒸气导入贮有碘化钾试液的锥形瓶中,通毕本品后,再导入不含一氧化碳的空气(可使空气通过氯化亚铜溶液以除去一氧化碳)5000ml以驱除仪器中残留的一氧化碳,使通过贮有五氧化二碘的管后,用硫代硫酸钠滴定液(0.002mol/L)滴定,并将滴定的结果用不含一氧化碳的空气5000ml做空白试验校正,即得。在25℃与101.3kPa(760mmHg)气压下,每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.002mol/L)相当于0.112ml的CO。本品含一氧化碳不得过0.005% (ml/ml)。
3.1.6.3 二氧化碳
取澄清的氢氧化钡试液50ml置比色管中,通入本品1000ml,如发生浑浊,与对照液(取碳酸氢钠0.10g,加新沸过的冷水100ml溶解后,取出1.0ml,加澄清的氢氧化钡试液50ml制成)比较,不得更浓。
3.1.6.4 卤素
取甲、乙2支比色管,分别加硝酸银试液1ml与水50ml,摇匀后,甲管中通入本品2000ml;甲管应与乙管同样澄清。
3.1.6.5 易还原物
取甲、乙2支比色管,分别加新制的碘化钾淀粉指示液15ml后,加冰醋酸1滴使成酸性,甲管中通入本品2000ml;甲管的颜色应与乙管相同。
3.1.6.6 易氧化物
取甲、乙2支比色管,分别加水50ml与高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.20ml,甲管中通入本品2000ml;甲管的颜色应与乙管相同。
3.1.6.7 砷化氢与磷化氢
取砷盐检查法项下的装置(2010年版药典二部附录Ⅷ J第一法),除去锥形瓶A,并于旋塞D的顶端平面上改放一片二氯化汞试纸,缓缓通人本品2000ml;二氯化汞试纸上不得生成斑点。
3.1.6.8 水分
取贮有五氧化二磷的吸收管,通入本品,使空气驱尽,称定重量;再通过一定量的本品,称定重量;本品每1000ml中含水分不得过2mg。
3.1.7 含量测定
3.1.7.1 仪器装置
如图:A为容积约15ml的圆形玻璃管,下部粗大,上部细长,有刻度线10条,每1小格容积为全管的1%,玻璃管连接上端双孔活塞B处为100%,第一条刻度线为99%,以下为98%至90%,B、C为双孔活塞,D、F为弯形导管,E、G为直形导管。
3.1.7.2 测定法
取干燥的仪器,倒置,开放活塞C,关闭活塞B,另取细橡胶管,自蓄水瓶虹吸出水,橡胶管与导管E连接,仪器上提,使活塞B在蓄水瓶的液面以上,开启活塞B,仪器缓缓下降,使水充满活塞B孔道,立即关闭活塞B,放正仪器,使活塞B在上,旋转活塞B,使导管D与玻璃管A连通。自导管F或G通人本品,经数分钟后,迅速关闭活塞G,再关闭活塞B,保持仪器位置在蓄水瓶的液面以下,微开启活塞B,放入水数滴,关闭活塞B,振摇,再开启活塞B,放入水少许,关闭活塞B,振摇。开启活塞C,将玻璃管A内的水放出大部分,关闭活塞C,切勿将水放完,以免空气进入,再开启活塞B,放入水少许,振摇,放出水,反复操作多次,至本品全部溶尽,玻璃管A内气体体积不再减少。此时活塞B与C均密闭,将蓄水瓶的橡胶管与导管F或G连接,用水排除活塞C孔道中的空气,仪器上提,开启活塞C,待玻璃管内的液面与蓄水瓶的液面相平,使管内压力与大气压相等,关闭活塞C,读出刻度数字,根据未被吸收的气体体积,算出氧化亚氮的体积,即得。
检查或测定时,应先将蓄气筒在23~27℃放置6小时以上。
3.1.8 类别
3.1.9 贮藏
置耐压钢瓶内,在凉暗处保存。
3.1.10 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
3.2 氧化亚氮介绍
3.2.1 药品名称
3.2.2 英文名称
Nitrous Oxide
3.2.3 别名
笑气;一氧化二氮;Nitrous Oxyce;Laughing gas
3.2.4 分类
3.2.5 剂型
气体:用耐压铁筒装。75%氧化亚化亚氮的麻醉效能仅相当于0.5%~1%氟烷。其镇痛作用强,20%氧化亚氮产生的镇痛作用相当于15mg吗啡。
3.2.6 氧化亚氮的药理作用
氧化亚氧化亚氮虽然麻醉性能极弱,但因毒性低微、镇痛作用强、诱导和苏醒快、无刺激性和可燃性,故至今仍广泛应用。它与吸入性全麻药、静脉全麻药合并,组成复合麻醉。若与神经安定镇痛药(氟哌利多加芬太尼)合用,即为神经安定麻醉。由于氧化亚化亚氮对循环功能影响小,常用于休克及危重患者麻醉。氧化亚化亚氮临床使用浓度应控制在70%以下,以免发生缺氧。当用氧化亚化亚氮行复合麻醉时,其吸入浓度一般维持在50%左右。
3.2.7 氧化亚氮的药代动力学
氧化亚氧化亚氮吸入浓度达80%以上时有发生缺氧的危险。吸入氧化亚化亚氮超过15min,血液中可溶解大量氧化亚化亚氮,当停止吸入时,体内的大量N2O可迅速从血液进入肺泡,使肺泡内氧被稀释而造成“弥散性缺氧”,为避免其发生,停止吸N2O后应继续吸纯氧5~10min。
3.2.8 氧化亚氮的适应证
3.2.9 氧化亚氮的禁忌证
氧化亚氮在血中溶解度比氮气大35倍,故易进入体内密封的气腔,故禁用于肠梗阻、气胸和空气栓塞患者。
3.2.10 注意事项
氧化亚氮不能单独进行全麻,适用于复合麻醉,与含氟全麻药复合,可加速诱导,同时可减低含氟麻醉药的用量。与静脉麻醉药、麻醉性镇痛药、肌松药复合,组成“静脉复合麻醉”,与神经安定镇痛药合用即为“神经安定复合麻醉”。
3.2.11 氧化亚氮的不良反应
吸入时浓度达70%以上时有发生缺氧的危险。而以吸入60%氧化亚化亚氮与40%氧的比例最为恰当。吸入超过15min后,血液中溶解大量氧化亚化亚氮,停止吸入后,体内的大量氧化亚化亚氮从血液中进入肺泡,稀释肺泡内氧,造成弥漫性缺氧,故在停止吸入氧化亚氮后,应继续吸纯氧5~10min,以避免其发生。
3.2.12 氧化亚氮的用法用量
必须具备有气流量表的麻醉机,以准确地指示每分钟氧化亚化亚氮和氧的流量,一般先用静脉全麻作诱导,尔后用半开放或半关闭装置吸入氧化亚化亚氮和氧混合气体作维持。吸入氧化亚化亚氮前,应先用高流量氧作肺泡气去氮,停吸氧化亚化亚氮时必须给氧。
3.2.13 药物相互作用
与其他药合用时能改变与其合用药的作用,如与含氟麻醉药合用时,可减轻对心血管的抑制作用;与吗啡或芬太尼合用时,可加重后者对循环的抑制作用,氧化亚氮的浓度、用量可减少。
3.2.14 专家点评
氧化亚氮有强大镇痛作用。20%浓度所产生的镇痛作用相当于吗啡15mg。镇痛浓度随浓度增加而增强。肌松作用差,吸入80%浓度时,肌松作用仍不满意。使用中的主要危险是缺氧。在吸入中需充分供氧,避免使用高浓度,加强吸入浓度的监测,及脉率和血氧饱和饱和度的监测。在氧化亚化亚氮,氧流量外装置不准确时,也不要使用氧化亚氮。现应用较少。
3.3 氧化亚氮中毒
氧化亚氮吸入后,大部分以原形经呼吸道排出体外。在体内代谢很少,仅0.004%。吸入后,在体内产生与剂量相关的中枢神经系统抑制作用。麻醉过深,则可发生呼吸、循环抑制。[1]
3.3.1 临床表现
1.手术室被呼出的吸人性麻醉药污染,可使手术室内的工作人员吸入而发生不良反应,出现头痛、头昏、目眩和嗜睡。
2.严重不良反应有中枢性血压下降或心律失常,中枢性呼吸抑制;幻觉、错觉或意识模糊,以及焦虑、紧张、躁动,中枢反射性痉挛,僵直,全身阵发性或偶尔持久的惊厥。
3.3.2 诊断
2.排除其他药物中毒可能性。
3.3.3 治疗
1.手术室内工作人员出现轻度不良反应的表现,立即移送到空气新鲜的环境中,休息。
(2)保持呼吸道通畅,给氧。呼吸抑制者,给予呼吸兴奋剂,如洛贝林3~9mg皮下或肌肉注射,或尼可刹米0.25~0.5g静脉或肌肉注射,必要时可予气管切开,人工辅助呼吸,直至呼吸恢复正常。
(3)血压下降者,除了补充血容量外,给予血管活性药物,并纠正心律失常。
4 食品添加剂·氧化亚氮
氧化亚氮为食品工业用加工助剂,以天然气为原料制得的氧化亚氮为食品工业用加工助剂新品种。
氧化亚氮作为食品工业用加工助剂已列入《食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》(GB 2760),允许用于01.05稀奶油(淡奶油)及其类似品的加工工艺、02.02水油状脂肪乳化制品(仅限植脂乳)和02.02 类以外的脂肪乳化制品,包括混合的和(或)调味的脂肪乳化制品(仅限植脂奶油)的加工工艺。
以天然气为原料制得的氧化亚氮使用范围与GB 2760和相关公告中对于氧化亚氮的规定一致。欧盟委员会允许其作为食品添加剂用于各类食品。
2020年12月28日国家卫生健康委发布《关于蝉花子实体(人工培植)等15种“三新食品”的公告》,宣布以天然气为原料制得的氧化亚氮作为食品工业用加工助剂新品种,作为起泡剂用于01.05稀奶油(淡奶油)及其类似品的加工工艺、02.02水油状脂肪乳化制品(仅限植脂乳)和02.02 类以外的脂肪乳化制品,包括混合的和(或)调味的脂肪乳化制品(仅限植脂奶油)的加工工艺,改善产品口感。其质量规格按照公告的相关内容执行。
4.1 助剂中文名称
4.2 助剂英文名称
Nitrous oxide[2]
4.3 功能
推进剂、 起泡剂[2]
4.4 使用范围
01.05 稀奶油(淡奶油)及其类 似品的加工工艺、02.02 水油状 脂肪乳化制品(仅限植脂乳) 的加工工艺、02.02 类以外的脂 肪乳化制品,包括混合的和( 或)调味的脂肪乳化制品(仅 限植脂奶油)的加工工艺[2]。
4.5 食品工业用加工助剂新品种氧化亚氮质量规格要求
4.5.1 1 范围
本质量规格要求适用于以天然气为原料合成的环己烷,经氧化得到的环己酮和环己醇的混合物,混合物在铜钒催化条件下硝酸氧化,生成己二酸和氮氧化合物,最后分离纯化得到纯度较高的食品添加剂氧化亚氮。
4.5.2 2 化学名称、分子式、结构式和相对分子质量
4.5.2.1 2.1 化学名称
4.5.2.2 2.2 分子式
N2O
4.5.2.3 2.3 结构式
N-N-O
4.5.2.4 2.4 相对分子质量
44.01(按 2019 年国际相对原子质量)
4.5.3 3 技术要求
4.5.3.1 3.1 感官要求
感官要求应符合表 1 的规定。
表 1 感官要求
4.5.3.2 3.2 理化指标
理化指标应符合表 2 的规定。
表 2 理化指标
4.5.4 附录A氧化亚氮检验方法
4.5.4.1 A.1 安全提示
试验方法规定的一些试验过程可能导致危险情况。操作者应采取适当的安全和防护措施,采样应符合GB/T 3723《工业用化学产品采样安全通则》要求。试验过程中,应有氧化亚氮尾气处理措施。
4.5.4.2 A.2 一般规定
分析前,应先将钢瓶或蓄气筒在23℃–27℃放置6 h以上。本标准所用试剂除非另有说明,在分析中仅使用确认为分析纯的试剂和GB/T 6682-2008 中规定的三级水。
4.5.4.3 A.3 鉴别试验
A.3.1 方法原理
氧化亚氮可以使炽红的木条发火燃烧,而通入碱性焦性没食子酸中,溶液不变棕色。
A.3.2 试剂和材料
A.3.2.1 氧化亚氮。
A.3.2.2 焦性没食子酸(1,2,3-连苯三酚)。
A.3.2.3 氢氧化钾。
A.3.2.4 碱性焦性没食子酸溶液:取 0.5 g 焦性没食子酸(1,2,3-连苯三酚),加入 2 mL 水溶解,摇匀,得到 A 溶液;取 12 g 氢氧化钾,加 8 mL 水溶液,摇匀,得到 B 溶液(氢氧化钾饱和溶液)。使用前立即混合 A、B 两种溶液,本溶液应在临用前在真空手套箱内配制。
A.3.3 仪器和设备
真空手套箱。
A.3.4 分析步骤
A.3.4.1 将样品氧化亚氮气体经采样管与容器连接通气,取炽红的木条
放置在氧化亚氮中,木条能够燃烧。
A.3.4.2 在真空手套箱内将本品用采样管通入碱性焦性没食子酸溶液中不出现棕色(与氧的区别)。
A.3.4.3 同时满足A.3.4.1和A.3.4.2的条件,即可判断为氧化亚氮。
4.5.4.4 A.4 氧化亚氮含量的测定
A.4.1 方法原理
A.4.2 结果计算
氧化亚氮的含量,以质量分数计,按式(A.1)计算:
式中:
ψ1——氨含量,单位为毫克每千克(mg/kg);
ψ2——一氧化碳含量,单位为毫克每千克(mg/kg);
ψ3——二氧化碳含量,单位为毫克每千克(mg/kg);
ψ4——氮气含量,单位为毫克每千克(mg/kg);
ψ5——氧气含量,单位为毫克每千克(mg/kg);
ψ6——一氧化氮含量,单位为毫克每千克(mg/kg);
ψ7 ——二氧化氮含量,单位为毫克每千克(mg/kg);
ψ8——水含量,单位为毫克每千克(mg/kg);
ψ9——卤素含量,单位为毫克每千克(mg/kg);
10-6——换算因子。
试验结果以平行测定结果的算术平均值为准(结果保留 4 位有效数字)。在重复条件下获得两次独立测定结果的绝对差值不大于算术平均值的 0.02%。
4.5.4.5 A.5 氮气及氧气的测定
4.5.4.5.1 A.5.1 方法原理
采用气相色谱法测定氧化亚氮中的氧气、氮气含量。载气将被测样品带入色谱柱经分离后进入热导检测器进行检测。外标法定量。
4.5.4.5.2 A.5.2 试剂和材料
A.5.2.1 色谱载气:高纯度氦气,其纯度应大于99.999%。
A.5.2.2 标准样品:用纯度大于99.9999%的氦气作底气配制,目的组分含量与待测试样相近。
4.5.4.5.3 A.5.3 仪器和设备
气相色谱仪:配热导检测器。
4.5.4.5.4 A.5.4 参考色谱条件
A.5.4.1 色谱柱:长约 1.5 m,内径 2 mm 的不锈钢管,内装粒径为0.25mm–0.4mm 的 13X 分子筛(13X 分子筛,又称钠 X 分子筛,是一种碱金属硅铝酸盐,由硅氧和铝氧四面体组成 FAU 型的骨架结构,主晶孔为十二元环结构。X 型分子筛硅铝比不一样,其晶体结构也不同,13X 分子筛硅铝比为 SiO2/AL2O3≈2.6–3.0,孔径为 10A),或其他等效色谱柱。
A.5.4.2 载气流量(氦气>99.999%):10 mL/min。
A.5.4.3 检测器温度:160℃。
A.5.4.4 柱箱温度:30℃。
A.5.4.5 尾吹气流:5.0 mL/min。
4.5.4.5.5 A.5.5 测定步骤
A.5.5.1 准备
按仪器使用说明书开启仪器。设定仪器各项操作参数至仪器工作正常。
A.5.5.2 标定
将标准样品经采样管与仪器连接。开启试样充分吹扫取样系统直至取得代表样后,切换取样阀向仪器进样。测量仪器响应值(峰面积或峰高)。重复进样至少3次,直至响应值相对偏差小于5%时取其平均值As。确认仪器检测限应符合本标准的要求。
A.5.5.3 测定
在与标定完全相同的条件下进行。将样品气经取样管与仪器连接,开启试样充分吹扫取样系统直至取得代表样后,切换取样阀向仪器进样。测量仪器响应值(峰面积或峰高)。重复进样至少 3 次,直至响应值相对偏差小于 5%时取其平均值 Ai。
4.5.4.5.6 A.5.6 结果计算
氧气、氮气含量 (体积分数/%),按式(A.2)计算:
式中:
ψs——标准样品中组分i的含量(体积分数),%;
i ——氧气或氮气。
4.5.4.6 A.6 卤素的测定
4.5.4.6.1 A.6.1 方法原理
气体检测管是一种填充了显色指示粉的细玻璃管。显色指示粉是以多孔性固体颗粒为担体,吸附上发色化学试剂而制成。当一定量的气体通过检测管时,气样中的被测气体经扩散吸附在指示粉的表面上,与发色化学试剂发生化学反应而使指示粉变色。气体中被测气体的浓度不同,变色柱的长度也不同。
4.5.4.6.2 A.6.2 试剂和材料
卤素检测管:卤素(氯气)检测管,填装 3,3,5,5-四甲基联苯胺(或其他等效)显色剂的检测管,测量范围的体积分数(0.5–8)×10-6,或其他适宜的测量范围。
4.5.4.6.3 A.6.3 分析步骤
用气体检测管配套的采样器采集氧化亚氮气体。将采样器中的氧化亚氮气体注入检测管时开始计量。进样量、进样流量的控制和颜色变化,按检测管操作介绍进行。根据检测管颜色变化的长度,读出卤素的含量。试验结果以平行测定结果的算术平均值为准。在重复条件下获得两次独立测定结果的绝对差值不大于算术平均值的5%。
A.6.4 允许采用其他等效的方法测定氧化亚氮中卤素的含量。当测定结果有异议时,以 A.6 中规定的方法为仲裁方法。
4.5.4.7 A.7 氨的测定
4.5.4.7.1 A.7.1 方法原理
气体检测管是一种填充了显色指示粉的细玻璃管。显色指示粉是以多孔性固体颗粒为担体,吸附上发色化学试剂而制成。当一定量的气体通过检测管时,气样中的被测气体经扩散吸附在指示粉的表面上,与发色化学试剂发生化学反应而使指示粉变色。气体中被测气体的浓度不同,变色柱的长度也不同。
4.5.4.7.2 A.7.2 试剂和材料
氨检测管:填装溴酚蓝(或其他等效)显色剂的检测管,测量范围的体积分数(1–30)×10-6,或其他适宜的测量范围。
4.5.4.7.3 A.7.3 分析步骤
用气体检测管配套的采样器采取氧化亚氮气体。将采样器中的氧化亚氮气体注入检测管时开始计量。进样量、进样流量的控制和颜色变化,按检测管操作介绍进行。根据检测管颜色变化的长度,读出氨的含量。试验结果以平行测定结果的算术平均值为准。在重复条件下获得两次独立测定结果的绝对差值不大于算术平均值的 5%。
4.5.4.7.4 A.7.4 允许采用其他等效的方法测定氧化亚氮中氨的含量。
4.5.4.8 A.8 一氧化氮和二氧化氮的测定
4.5.4.8.1 A.8.1 检测管法
A.8.1.1 方法原理
气体检测管是一种填充了显色指示粉的细玻璃管。显色指示粉是以多孔性固体颗粒为担体,吸附上发色化学试剂而制成。当一定量的气体通过检测管时,气样中的被测气体经扩散吸附在指示粉的表面上,与发色化学试剂发生化学反应而使指示粉变色。气体中被测气体的浓度不同,变色柱的长度也不同。
A.8.1.2 试剂和材料
氮氧化物检测管:装填有邻联(二)茴香胺(或其他等效)显色剂的检测管,测量范围的体积分数(0.2–5)×10-6,或其他适宜的测量范围。
A.8.1.3 分析步骤
用气体检测管配套的采样器采集氧化亚氮气体。将采样器中的氧化亚氮气体注入检测管时开始计量。进样量、进样流量的控制和颜色变化,按检测管操作介绍进行。根据检测管颜色变化的长度,读出氮氧化物的含量。试验结果以平行测定结果的算术平均值为准。在重复条件下获得两次独立测定结果的绝对差值不大于算术平均值的 5%。
4.5.4.8.2 A.8.2 化学发光法
A.8.2.1 方法原理
该方法等同 GB\T 14600-2009 电子工业气体氧化亚氮中测定一氧化氮、二氧化氮含量测定,化学发光方法是分子发光光谱分析法中的一类,它主要是依据化学检测体系中待测物浓度与体系的化学发光强度在一定条件下呈线性定量关系的原理,利用仪器对体系化学发光强度的检测,而确定待测物含量的一种痕量分析方法。化学发光法在痕量金属离子、各类无机化合物、有机化合物分析及生物领域都有广泛的应用。
A.8.2.2 仪器和设备
A.8.2.3 测定条件
A.8.2.3.1 零气:高纯氮气,含一氧化氮和二氧化氮的体积分数应小于0.01×10-6。
A.8.2.3.2 送入臭氧发生器的氧气,含一氧化氮和二氧化氮的体积分
数应小于0.01×10-6。
A.8.2.3.3 气体标准样品:组分含量的体积分数为1×10-6,平衡气为氮气。
A.8.2.4 分析步骤
A.8.2.4.1 通入零气,用零位调节旋钮调仪器至零点。
A.8.2.4.2 通入气体标准样品,用跨度调节旋钮调节,使输出的读数与气体标准样品浓度一致。
A.8.2.4.3 重复以上的步骤,直至读数的重现性优于满刻度值的1×10-2。
A.8.2.4.4 通入氧化亚氮样品,读出一氧化氮和二氧化氮含量。试验结果以平行测定结果的算术平均值为准。在重复条件下获得两次独立测定结果的绝对差值不大于算术平均值的5%。
A.8.3 允许采用其他等效的方法测定氧化亚氮中一氧化氮和二氧化氮的含量。当测定结果有异议的时,以A.8中规定的方法为仲裁方法。