3 概述
尼可刹米是一种中枢兴奋药,为无色至淡黄色的澄清油状液体;放置冷处,即成结晶;有轻微的特臭,味苦;有引湿性。能直接兴奋延髓呼吸中枢,使呼吸加深加快。也有通过颈动脉化学感受器反射的间接兴奋作用,从而使呼吸加深加快,对伴有高碳酸血症的呼吸衰竭,能拮抗二氧化碳对中枢的麻醉作用。对血管运动中枢有轻微的兴奋作用。临床用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救。
4 尼可刹米药典标准
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 汉语拼音
Nikeshami
4.1.3 英文名
Nikethamide
4.2 结构式
4.3 分子式与分子量
C10H14N2O 178.23
4.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为N,N-二乙基烟酰胺。含C10H14N2O不得少于98.5% (g/g)。
4.5 性状
本品为无色至淡黄色的澄清油状液体;放置冷处,即成结晶;有轻微的特臭,味苦;有引湿性。
4.5.1 相对密度
本品的相对密度(2010年版药典二部附录Ⅵ A)在25℃时为1.058~1.066。
4.5.2 凝点
本品的凝点(2010年版药典二部附录Ⅵ D)为22~24℃。
4.5.3 折光率
本品的折光率(2010年版药典二部附录Ⅵ F)在25℃时为1.522~1.524。
4.6 鉴别
(1)取本品10滴,加氢氧化钠试液3ml,加热,即发生二乙胺的臭气,能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
(2)取本品1滴,加水50ml,摇匀,分取2ml,加溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml,摇匀,溶液渐显黄色。
(3)取本品2滴,加水1ml,摇匀,加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴,即生成草绿色沉淀。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》135图)一致。
4.7 检查
4.7.1 酸碱度
取本品5.0g,加水溶解并稀释至20ml,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为6.5~7.8。
4.7.2 溶液的澄清度与颜色
取本品2.5g,加水溶解并稀释至10ml,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(2010年版药典二部附录Ⅸ B)比较,不得更浓;如显色,与黄色1号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。
4.7.3 氯化物
取本品5.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.0014%)。
4.7.4 有关物质
取本品适量,用水稀释制成每1ml中约含4mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-水(30:70)为流动相,检测波长为263nm。理论板数按尼可刹米峰计算不低于2000,尼可刹米峰与其相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)。
4.7.5 易氧化物
取本品1.2g,加水5ml与高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.05ml,摇匀,粉红色在2分钟内不得消失。
4.7.6 水分
取本品0.5g,加二硫化碳5ml,立即摇匀观察,溶液应澄清。
4.8 含量测定
取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸10ml与结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于17.82 mg的C10H14N2O。
4.9 类别
4.10 贮藏
4.11 制剂
4.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
5 尼可刹米介绍
5.1 药品名称
5.2 英文名称
Nikethamide
5.3 别名
二乙烟酰胺;可拉明;盐酸乙胺 ,烟酸二乙胺;烟酸乙胺;Coramine;Niketamid;Nikethylamidum
5.4 分类
5.5 剂型
针剂:每支0.25g(1ml),0.375g(1.5ml),0.5g(2ml)。
5.6 尼可刹米的药理作用
尼可刹米能直接兴奋延髓呼吸中枢,使呼吸加深加快。也可通过刺激颈动脉窦和主动脉体的化学感受器,反射性地兴奋呼吸中枢,并提高呼吸中枢对二氧化化碳的敏感性。对大脑皮质、血管运动中枢及脊髓也有较弱的兴奋作用,对其他器官则无直接兴奋作用,剂量过大可引起惊厥。尼可刹米具有作用温和、安全范围大、毒性较小的特点。
5.7 尼可刹米的药代动力学
口服及注射易吸收,作用时间短暂,一次静脉注射只能维持作用5~10min,这可能是因为药物进入机体后迅速分布全身各部位的结果。药物在体内代谢为烟酰胺,然后再被甲基化为N-甲基烟酰胺,经尿排出。
5.8 尼可刹米的适应证
用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救。
用于呼吸抑制抢救,尼可刹米为最常用的呼吸兴奋剂,可用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制,其中对吗啡类药物中毒所致呼吸抑制效果最好,对吸入全麻药中毒次之,对巴比妥药物中毒效果最差。对肺心病引起的呼吸衰竭有效。各种原因引起的慢性阻塞性肺疾患并伴有高碳酸血症等。
5.9 尼可刹米的禁忌证
1.孕妇、哺乳者、对尼可刹米过敏者、儿童以及急性卟啉症禁用。
3.禁与巴比妥类、洋地黄类在同一溶液中给药,禁止与水解蛋白配伍。
5.10 注意事项
1.脑水肿、心动过速、甲亢、心律不齐、心脏病、嗜酪细胞瘤、支气管哮喘、溃疡病、急性心绞痛及孕妇、急性血卟啉症。
2.对呼吸肌麻痹者无效。
3.出现血压升高、震颤时应及时停药。
4.尼可刹米不可动脉注射,因可致动脉痉挛和血栓。一旦出现面部肌肉痉挛,肢体抽动等惊厥征兆应立即停药或减量。
5.过量可引起癫痫样惊厥,随之出现昏迷。惊厥发作可静脉注射苯二氮卓类药或小剂量硫喷妥钠控制。
6.与鞣酸、有机碱盐类及各种金属盐类配伍,均可能产生沉淀;遇碱类加热可水解,并脱去乙二胺基生成烟酸盐。
7.用药时须配合人工呼吸和给氧措施。
5.11 尼可刹米的不良反应
可引起多汗、恶心、呕吐、打喷嚏、呛咳、面部潮红、全身瘙痒、皮疹等,大剂量时可引起心悸、血压升高、脉搏加快、心律失常、震颤及肌肉僵直。严重者可致惊厥,应及时停药。惊厥时可立刻注射苯二氮卓类或小剂量硫喷妥钠控制。
5.12 尼可刹米的用法用量
1.皮下注射、静注或肌注,每次0.25~0.5g,必要时1~2h重复1次,极量每次1.25g;6个月~1岁小儿每次75mg。
2.口服:成人每次0.25~0.5g,每天2次。
5.13 药物相互作用
1.苯巴比妥钠、戊巴比妥钠、异戊巴比妥钠、司可巴比妥钠、硫喷妥钠、苯妥英钠、氯氮、甲丙氨酯。盐酸酚苄明、双嘧达莫(潘生丁)、溴苄铵、硝普钠、二氮嗪、氨茶碱、氢氯噻嗪、呋塞米(速尿)、利尿酸钠、促皮质素、水银蛋白、复方氨基酸、碳酸氢钠、盐酸异丙嗪、盐酸维洛沙秦、盐酸阿糖胞苷、硫酸长春新碱,所有油溶性针剂,所有菌、疫苗。
2.尼可刹米注射剂与氯霉素注射剂配伍,在混合前应用注射用水稀释。尼可刹米过量引起的昏迷,用呼吸兴奋药和其他中枢兴奋药无效;与碱性药物配伍,可致动脉栓塞。
5.14 专家点评
尼可刹米相对安全范围大,在体内维持时间短,用药后则以小量、间歇、交替给药为好。与洛贝林或咖啡因交替使用,可增强疗效。对吗啡引起的呼吸抑制效果较好;对巴比妥类引起的呼吸抑制疗效较差;对呼吸肌麻痹引起的呼吸抑制无效。一旦出现面部肌肉痉挛、肢体抽动等惊厥征兆应立即停药或减量。使用尼可刹米同时,应积极处理原发病、给氧、气道支持、控制感染等措施,这是抢救成功的根本和关键。