肼苯哒嗪_肼苯哒嗪中毒的症状、治疗方法

肼屈嗪直接松弛小动脉平滑肌，它的作用主要来自于减少后负荷，可通过激活鸟苷酸环化酶（cGMP）增加血管平滑肌细胞内的cGMP的含量，使平滑肌舒张，小动脉扩张，减低外周血管阻力，扩张静脉作用小。该药扩张冠状动脉、肾、脑和内脏动脉的作用突出。对心肌有直接正性肌力作用，有直接或由于组胺释放而兴奋β受体作用。该药在充血性心衰中的主要血流动力学作用是增加心排血量。有研究表明该药治疗慢性充血性心力衰竭的重症患者（心功能Ⅳ级，心脏高度扩大），有明显疗效，表明血流动力学改善，血浆儿茶酚儿茶酚胺水平下降；对心功能Ⅲ级，心脏仅轻度扩大者，肼屈嗪治疗则无明显疗效。肼屈嗪治疗心力衰竭，血流动力学的改善有较大个体差异，长期应用易产生耐受性并有较频发的不良反应，故不用作血管扩张剂治疗心力衰竭的第一线用药。肼屈嗪用于心力衰竭的长期治疗，并不能保持明显疗效。心率通常无改变或几乎不增快。平均动脉压无改变或仅轻微下降。但肼屈嗪可反射性兴奋交感神经，使心排血量及心肌耗氧量增加，并伴有肾素分泌增加及水钠潴留，可减弱其降压作用，有心率显著增快时，可诱发心绞痛和使心力衰竭加重者应停药。对高血压患者，肼屈嗪可降低体循环血管阻力，降低血压，引起反射性心动过速。肼屈嗪可增加肾血流量。双肼屈嗪作用与肼屈嗪相似，但较缓慢、持久。CHF患者长期服用硝酸酯类发生耐药性者可考虑加用肼屈嗪。收缩功能不全性心衰对ACEI禁忌或不能耐受者也可考虑采用碱酸异山梨酯/肼屈嗪。

口服肼屈嗪（50～100mg）30min后可出现降压作用，作用时间可持续6～12h。肌注或静注（5～40mg）15min后起效，可持续4～8h，口服吸收快而完全，约1～4h达血药峰浓度，其生物利用度为30%～50%；87%与血浆蛋白结合，表观分布容积为1.6L/kg。大部分在肝内代谢，形成乙酰化代谢物，以活性药物（12%～14%）及代谢物形式，由肾排出，乙酰化为肼屈嗪灭活的代谢途径之一，乙酰化的速度因受遗传基因的影响而有所不同，因此存有个体差异，半衰期为2～4h。

2.8 肼屈嗪的适应证

1.由于长期服用可引起严重不良反应，目前临床较少用肼屈嗪治疗高血压，为抵消其引起的反射性心动过速和钠水潴留，可加用β受体阻滞剂和利尿剂。

2.充血性心衰：V-HeFTI试验表明，心功能Ⅱ～Ⅲ级充血性心衰患者在服用利尿剂、洋地黄基础上加用肼屈嗪75mg，每天4次和异山梨酯40mg，每天4次，除改善症状外，并可降低病死率（但未能达到统计学显著性）。

2.9 肼屈嗪的禁忌证

患有红斑狼疮、结缔组织病、严重心绞痛患者禁用。无心力衰竭的冠状粥样硬化性心脏病、心绞痛患者、对肼屈嗪过敏者和主动脉夹层患者。

2.10 注意事项

1.冠心病、脑动脉硬化、心动过速和低血压者慎用。

2.治疗高血压时，与β阻滞剂和利尿剂合用可增加疗效，并减轻不良反应。

3.治疗心力衰竭时，与洋地黄类、利尿剂和硝酸盐合用，可降低患者的病死率。

4.但长期疗效不肯定，可产生耐受性。

5.需用大剂量时，必须权衡发生狼疮的危险和可能的效益之间的利弊。

6.静脉用药必须住院监测；

7.肾功能损害者应减少剂量；

8.肼屈嗪治疗心衰患者中，停药组病死率明显升高；

9.应经常监测血压。用量不应超过每20min20mg，大多数患者在24～48h内改为口服。

2.11 肼屈嗪的不良反应

1.在冠心病患者可诱发心绞痛。

2.红斑性狼疮样综合征：每天剂量大于300mg长期服用可引起红斑性狼疮样综合征、类风湿关节炎等。

2.12 肼屈嗪的用法用量

先给1mg静脉缓注试验剂量，如1min后无不良反应，可在4min内给4mg静脉缓慢注射。以后根据血压情况每20min用药1次，每次5～10mg。一般用量以维持舒张压在90～100mmHg之间为宜。

2.13 药物相互作用

1.二氮嗪或其他降压药可使肼屈嗪的降压作用加强。

2.拟交感胺类药可使肼屈嗪的降压作用降低。

3.非甾体类抗炎止痛药可使肼屈嗪的降压作用减弱。

4.食物可增加肼屈嗪的生物利用度，故宜在餐后服用。

5.与普萘洛尔（心得安）合用可使普萘洛尔最大血药浓度增高两倍，合用时应减少普萘洛尔（心得安）剂量。

6.与呋塞米合用可使呋塞米的半衰期缩短，这是因为该药增加了肾血流量；

7.与吲哚美辛（消炎痛）合用可使肼屈嗪的降压作用减弱。

2.14 专家点评

由于肼屈嗪长期应用，不良反应比较严重，当前临床较少应用肼屈嗪降压。由于其可增加子宫血流量，产科医师在治疗妊娠子痫前期高血压时，有时采用肼屈嗪静注。鉴于V-HeFTI试验结果，肼屈嗪与硝酸异山梨酯长期合用，可降低心衰患者的死亡率，故对充血性心衰患者可以考虑使用，但两药剂量均应低于国外用量。

3 肼屈嗪 中毒

肼屈嗪（肼苯哒嗪、肼酞嗪）具有中等强度的降压作用，单独使用效果欠佳，并易引起副作用，多与利血平、氢氯噻嗪、胍乙啶或普萘洛尔等合用。

口服、肌注及静注用药吸收良好。口服0.5～2h，血药浓度达高峰，半衰期为2～8h，代谢产物75%由肾排出，肾功能不全病人可有蓄积作用。主要用于治疗轻、中度高血压。口服、肌注或静注，每次10mg，4/d，2～4d后，增加10mg/周，可增至每次50mg，4/d。小鼠经口LD₅₀大于800mg/kg，经静脉注射LD₅₀为590mg/kg。本药主要损害心血管系统、血液系统、肾脏及引起过敏反应等。^[1]

3.1 临床表现

^[1]

1.不良反应

如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、心悸、皮肤潮红、皮疹等。

2.中毒表现

（1）狼疮样综合征表现：发热，心包腔、胸膜腔、腹膜腔积液，皮肤病变、贫血、白细胞减少、血尿、蛋白尿、肝脾肿大、高球蛋白血症，以致发展为典型的红斑狼疮。

（2）低血压、头晕、耳鸣、恐惧、焦虑、震颤、肌阵挛，偶可引起脑梗死或意识丧失。

（3）血压骤降可导致循环衰竭、呼吸衰竭。

（4）心动过速、心绞痛，心电图示心肌缺血改变，甚至发生心肌梗死。

（5）少尿、无尿、尿毒症症状。

（6）贫血、白细胞、全血细胞减少，紫癜。

3.2 治疗

肼屈嗪中毒的治疗要点为^[1]：

1.口服大量者，立即催吐、洗胃，用硫酸镁导泻。

2.出现周围神经炎，可给予维生素B₁、B₆及爱维治等。

3.出现红斑狼疮综合征时，可应用糖皮质激素等。

4.纠正低血压，纠正肾功不全等对症治疗。

4 参考资料

^ [1] 张彧主编．急性中毒[M]．西安：第四军医大学出版社，2008：149．

肼苯哒嗪

目录

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1 概述

2 肼屈嗪介绍

2.1 药品名称

2.2 英文名称

2.3 别名

2.4 分类

2.5 剂型

2.6 肼屈嗪的药理作用

2.7 肼屈嗪的药代动力学