1 拉莫三嗪介绍
1.1 药品名称
1.2 英文名称
Lamotrigine ,Lamictal
1.3 别名
利必通;拉米克妥;那蒙特金;BW-430C;Lamictal;Lamotriginum
1.4 分类
1.5 剂型
片剂:25mg,50mg,100mg,150mg,200mg。
1.6 拉莫三嗪的药理作用
拉莫三嗪为苯基三嗪类化合物,属电压门控钠通道阻滞剂。通过减少钠内流来增加神经元的稳定性。在体外培养神经元中,拉莫三嗪可抑制戊四氮和电刺激所致的惊厥,缩短病灶、皮质和海马区兴奋后的放电时间,对抗部分和全身性癫痫发作。其作用机制可能是抑制脑内谷氨酸和天门冬氨酸诱发的暴发性放电;阻滞癫痫灶快速放电和神经元除极,但不影响正常神经兴奋传导。动物实验表明,拉莫三嗪抗惊厥作用与苯妥英钠、卡马西平等阻滞电惊厥和戊四氮导致的抽搐相似。
1.7 拉莫三嗪的药代动力学
拉莫三嗪口服后迅速完全吸收。生物利用度可达98%。健康人和癫痫患者单剂量服用后,达峰浓度时间为0.5~5.0h,平均2.0~3.0h。拉莫三嗪血浆蛋白结合率为55%,表观分布容积为0.9~1.3L/kg。拉莫三嗪半衰期为6.4~30.4h,平均12.6h。若在服用丙戊酸钠基础上加服拉莫三嗪,半衰期可延长至11.2~51.6h,平均27h。拉莫三嗪主要在肝脏内通过与葡萄糖醛酸结合而代谢,代谢产物没有生物活性。94%通过肾脏排泄,其中10%为药物原形,2%通过粪便排泄。
1.8 拉莫三嗪的适应证
2.其他抗癫痫药不能控制的部分性和全身性癫痫发作的辅助治疗。
3.Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。
1.9 拉莫三嗪的禁忌证
对拉莫三嗪过敏者。
1.10 注意事项
1.心、肝、肾功能受损者。
2.妊娠早期不宜使用。
3.12岁以下儿童不推荐用于单药治疗。用于添加疗法时患者年龄应在2岁以上。
1.11 拉莫三嗪的不良反应
1.常见头痛、眩晕、嗜睡、共济失调、恶心、呕吐、视物模糊、复视和皮疹等,发生率与剂量相关。过量可出现嗜睡、头痛、甚至昏迷。
2.偶见变态反应、面部皮肤水肿、肢体坏死、腹胀、胃纳减退、体重减轻、光敏性皮炎和自杀倾向等。
3.罕见严重的皮疹、血管神经性水肿。有发生Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解(Lyell综合征)的报道。
1.12 拉莫三嗪的用法用量
1.在服用丙戊酸钠的患者中加用拉莫三嗪,前2周,每次用25mg,隔日1次;随后2周开始,每天服用25mg,此后每1~2周增加25~50mg,直至达到维持量每天100~150mg,分次口服。
2.不与丙戊酸钠合用者,每天从50mg开始,2周后改为每天100mg,分次服用,逐步加到维持量每天100~200mg,分次口服。
1.13 药物相互作用
(1)年龄小于16岁;(2)与丙戊酸和已知可导致皮疹的抗生素合用;(3)过量;(4)拉莫三嗪的加量速度过快;(5)伴有病毒性感染。—旦出现应立即停止治疗。
1.14 专家点评
当与其他抗癫痫药同用时,突然停用拉莫三嗪可引起癫痫反弹发作。除非出于安全性的考虑(例如皮疹)要求突然停药,否则拉莫三嗪的剂量应该在2周内逐渐减少至停药。当欲停止使用其他合用的抗癫痫药物以便达到拉莫三嗪单药治疗,或在拉莫三嗪单药治疗中添加其他抗癫痫药物时,都应考虑对拉莫三嗪药动学的影响。