1 度洛西汀介绍
1.1 药品名称
1.2 英文名称
Duloxetine
1.3 别名
欣百达;盐酸度洛西汀;DuloxetineHydrochloride
1.4 分类
1.5 剂型
1. 20mg,30mg,40mg,60mg。贮法:室温保存。
1.6 度洛西汀的药理作用
度洛西度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺上腺上腺素(NE)再摄取抑制药。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的机制尚未明确,但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺上腺上腺素能功能有关。临床前研究结果显示,度洛西汀是神经元5-HT与NE再摄取的强抑制剂,对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示,度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化化酶。
1.7 度洛西汀的药代动力学
度洛西汀口服治疗抑郁症3周内起效,达峰时间为4~6h,多剂量给药作用可持续7天以上。血药浓度达峰时间为6~10h。度洛西汀口服生物利用度高于70%,总蛋白结合率高于95%,表观分布容积为1640L。在肝脏代谢,代谢产物为去甲基度洛西汀、羟化代谢产物。度洛西汀肾脏排泄率为77%,主要以代谢产物的形式排出;15%随粪便排泄。总体清除率为114L/h,原形药消除半衰期为11~16h。
1.8 度洛西汀的适应证
1.用于治疗重型抑郁症。
1.9 度洛西汀的禁忌证
1.对度洛西汀过敏者。
3.不推荐肝功能不全者使用。
1.10 注意事项
1.(1)经控制的窄角型青光眼患者。(2)癫痫患者。(3)躁狂或轻躁狂活动期患者。(4)有自杀倾向的抑郁症患者。(5)肾功能不全者。
2.药物对妊娠的影响:妊娠期使用度洛西汀,可使新生儿发生严重并发症(呼吸窘迫、窒息、发绀、癫痫发作、体温不稳定、呕吐、低血糖、肌张力下降或升高、反射亢进、神经过敏性震颤及易激惹等)。美国药品和食品管理局(FDA)对度洛西汀的妊娠安全性分级为C级。
3.药物对哺乳的影响:尚不明确。
6.停药应逐渐减量,突然撤药可出现撤药综合征。
1.11 度洛西汀的不良反应
2.中枢神经系统:可见失眠、头痛、嗜睡、晕眩、震颤及易激惹。
4.泌尿生殖系统:可见排尿困难及男性性功能障碍(如射精障碍、性欲下降、勃起障碍、射精延迟、达高潮能力障碍)。
6.血液:较少见贫血、白细胞减少、白细胞计数升高、淋巴结病及血小板减少。
7.皮肤:常见盗汗、瘙痒及皮疹。较少见痤疮、脱发、冷汗、瘀斑、湿疹、红斑、颜面部水肿及光敏反应。另可见出汗增多(6%)。
8.眼:可见视物模糊(4%)。
1.12 度洛西汀的用法用量
1.常规剂量 口服给药:(1)抑郁症:①1次20~30mg,2次/d。②1天60mg,顿服。(2)糖尿病神经痛:1天60mg,顿服。对可能出现耐受的患者可降低起始剂量。(3)女性中至重度应激性尿失禁:起始剂量1次40mg,2次/d,如不能耐受,则4周后减量至1次20mg,2次/d。
2.肾功能不全时剂量 肾功能不全时应使用较低的起始剂量,逐渐增量。不推荐终末期肾病(需要透析)或严重肾功能损害(肌酐清除率小于30ml/min)患者使用。
1.13 药物相互作用
1.度洛西汀与单胺氧化化酶抑制药(MAOIs)均抑制5-HT代谢,两药合用易出现严重不良反应,如中枢神经毒性或5-HT综合征(其临床表现为高血压、高热、肌阵挛、激惹及烦躁不安、反射亢进、出汗、寒战及震颤),甚至死亡。禁止度洛西汀与MAOIs合用;停用MAOIs 14天后才能使用度洛西汀;停用度洛西汀5天后才能使用MAOIs。
2.卷曲霉素、依诺沙星、氟伏沙明及奎尼丁可抑制度洛西汀的代谢,增加度洛西汀血药浓度(或生物利用度)及毒性,两者合用须监测不良反应,需要时减少度洛西汀剂量。
3.度洛西汀与氟西汀、帕罗西汀合用,互相抑制代谢,两药的生物利用度、血药浓度均增加,发生严重不良反应的危险性增加,合用时应调整两药剂量。
4.度洛西汀可抑制三环类抗抑郁药(如阿米替林)的代谢,两者合用,度洛西汀可增加后者的生物利用度、血药浓度及毒性。如必须合用,应密切监测三环类抗抑郁药的血药浓度、中毒的症状及体征(抗胆碱能作用、过度镇静、意识混乱及心律失常)。
5.度洛西汀可抑制吩噻嗪类药(奋乃静)的代谢,增加后者的血药浓度及毒性(过度镇静、意识障碍、心律失常、直立性低血压、高热及锥体外系反应)。两者合用应监测不良反应,必要时减少剂量。
6.度洛西汀可抑制硫利达嗪的代谢,增加后者血药浓度及心脏毒性(QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速、心脏停搏),两者不应合用。
7.度洛西汀可抑制Ic类抗心律失常药的代谢,增加后者的血药浓度及心脏毒性。两者合用应密切监测Ic类抗心律失常药的血药浓度及心电图。
8.度洛西汀与中枢神经系统抑制药合用,可引起精神运动性障碍恶化,禁止两者合用。食物不影响度洛西汀的血药峰浓度,但可减慢吸收,并降低吸收度10%。