3 曲前列尼介绍
3.1 药品名称
3.2 英文名称
Treprostinil
3.3 别名
Remodulin
3.4 分类
3.5 剂型
1.0mg/ml;2.5mg/ml;5.0mg/ml;10.0mg/ml。
3.6 曲前列尼的药理作用
曲前列尼的钠盐可补偿天然的前列腺环素(血管扩张剂)的缺乏。肺动脉高压患者(PAH)肺和心脏之间动脉压力非常高,患者活动时会出现气短,最终导致心衰。曲前列尼能直接扩张肺及全身动脉血管,抑制血小板聚集,具有抗血小板作用,可明显改善肺动脉高压患者的呼吸困难指数、肺动脉高压症状和体征以及血流动力学参数。
3.7 曲前列尼的药代动力学
皮下注射后吸收快而完全,绝对生物利用度近100%,10h后血药浓度达稳态,持续皮下注射9.3ng/(kg·min)后药物浓度约为2ng/ml。持续皮下给药药代动力学呈双室模型,1.25~22.5ng/(kg·min)剂量范围内,药代动力学呈线性,血浆药物浓度约为0.03~8ng/ml。中央室表观分布容积约为14L/70kg,血浆蛋白结合率91%。曲前列尼在肝脏大量代谢,曲前列尼不抑制肝微粒体酶P450系统,曲前列尼呈双相消除,终末半衰期为2~4h,大约79%的药量由肾脏排出,其中4%为原形药物,64%为代谢产物,约13%的给药剂量经粪便排泄,全身清除率约30L/h。轻、中度肝功能异常患者峰浓度(Cmax)增加2~4倍,药时曲线下面积(AUC)升高3~5倍,清除率降低80%。
3.8 曲前列尼的适应证
曲前列尼可有效治疗原发性肺动脉高压、继发性(先天性心脏病以及与胶原性疾病有关的)肺动脉高压,缓解肺动脉高压患者活动时气短的症状。
3.9 曲前列尼的禁忌证
对曲前列尼过敏者禁用。
3.10 注意事项
1.肝、肾功能不全患者慎用。曲前列尼生殖毒性分级为B,孕妇慎用。尚不知曲前列尼是否经乳汁分泌,哺乳期妇女慎用。儿童用药安全性尚未评价,剂量选择应慎重。老年患者因肝肾、心脏功能降低,剂量选择应慎重。
2.药物过量可引起脸红、头痛、低血压、恶心、呕吐、腹泻,多为自限性,停药或降低剂量后可恢复正常。曲前列尼使用过程中不能突然停药,突然降低或增加剂量有可能导致肺动脉高压症状的恶化,应避免。
3.15~30℃保存。
3.11 曲前列尼的不良反应
曲前列尼有关的最常见不良反应为注射部位疼痛和注射部位反应(出血、红斑、硬结、药疹),发生率超过80%。其他不良反应有头痛、腹泻、恶心、药疹、颌痛、血管扩张、头晕、水肿、瘙痒、低血压等。
3.12 曲前列尼的用法用量
起始剂量为1.25ng/(kg·min),对该剂量不能耐受的患者可降低剂量至0.625ng/(kg·min)。根据肺动脉高压临床症状的改善情况,调整给药剂量。最初4周每周增加剂量不得超过1.25ng/(kg·min),以后每周增加剂量不得超过2.5ng/(kg·min)。最大剂量不得超过40ng/(kg·min)。
3.13 药物相互作用
与华法林联合使用对华法林药动学和药效学几乎无影响。和利尿药、抗高血压药、血管扩张药合用,会增加曲前列尼的降血压作用。由于曲前列尼能抑制血小板聚集,与抗凝药合用,会增加出血危险。曲前列尼不影响地高辛和华法林的血浆蛋白结合率。