含水氯醛

1 拼音

hán shuǐ lǜ quán

2 英文参考

Chlora Hydrate

3 概述

水合氯醛是一种催眠药、抗惊厥药，为白色或无色透明的结晶；有刺激性特臭，味微苦；在空气中渐渐挥发。具有镇静、催眠和抗惊厥作用。催眠机理可能与巴比妥类相似，引起近似生理性睡眠，无明显后作用。较大剂量有抗惊厥作用，大剂量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管运动中枢，导致死亡。水合氯醛不易在体内蓄积中毒，常用量无毒性作用。刺激性强，应稀释后应用。

4 水合氯醛药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

水合氯醛

4.1.2 汉语拼音

Shuihelüquan

4.1.3 英文名

Chloral Hydrate

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C₂H₃Cl₃O₂    165.40

4.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为2,2,2-三氯-1,1-乙二醇。含C₂H₃Cl₃O₂不得少于99.0%。

4.5 性状

本品为白色或无色透明的结晶；有刺激性特臭，味微苦；在空气中渐渐挥发。

本品在水中极易溶解，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶。

4.6 鉴别

取本品0.2g，加水2ml溶解后，加氢氧化钠试液2ml，溶液显浑浊；加温后成澄明的两液层，并发生三氯甲烷的臭气。

4.7 检查

4.7.1 酸度

取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为4.0～6.0。

4.7.2 氯化物

取本品0.50g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.010%）。

4.7.3 醇合三氯乙醛

取本品1.0g，加水4ml与氢氧化钠试液2ml，摇匀，滤过，滤液加碘试液至显深棕色，放置1小时，不得生成黄色结晶性沉淀。

4.7.4 炽灼残渣

不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。

4.8 含量测定

取本品约4g，精密称定，加水10ml溶解后，精密加氢氧化钠滴定液（1mol/L）30ml，摇匀，静置2分钟，加酚酞指示液数滴，用硫酸滴定液（0.5mol/L）滴定至红色消失，再加铬酸钾指示液6滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定；自氢氧化钠滴定液（1mol/L）的容积（ml）中减去消耗硫酸滴定液（0.5mol/L）的容积（ml），再减去消耗硝酸银滴定液（0.1mol/L）容积（ml）的2/15。每1ml氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于165.4mg的C₂H₃Cl₃O₂。

4.9 类别

催眠药、抗惊厥药。

4.10 贮藏

密封保存。

4.11 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 水合氯醛介绍

5.1 药品名称

水合氯醛

5.2 英文名称

Chloral Hydrate  ，Somnos，Nycton,，Dormal

5.3 别名

水化氯醛；含水氯醛；水合三氯乙醛；氯氧水；Chlorlhydrate

5.4 分类

神经系统药物 > 镇静及催眠药物 > 其他

5.5 剂型

1.其中加有20%单糖浆矫味及20%淀粉（糊化成淀粉浆），以减少水合氯醛对胃肠道的刺激性；

2.水合氯醛合剂：内含5%水合氯醛、5%溴化钠。

5.6 水合氯醛的药理作用

水合氯醛具有镇静、催眠和抗惊厥作用。用作催眠剂，服后15～30min产生作用，催眠作用温和，不缩短REMS睡眠时间，无明显后遗作用。1h达高峰，持续6～8h。治疗剂量时对呼吸、血压影响轻微。体内消除快，较少产生延续效应。催眠机理可能与巴比妥类相似，引起近似生理性睡眠，无明显后作用。较大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、破伤风及子痫引起的惊厥。大剂量可引起昏迷和麻醉。抑制延髓呼吸及血管运动中枢，导致死亡。曾作为基础麻醉的辅助用药，现已极少应用。

5.7 水合氯醛的药代动力学

口服后迅速吸收，在红细胞、肝脏、肾脏及其他组织中迅速还原成活性代谢产物三氯乙醇，小部分氧化成无活性的三氯醋酸。三氯乙醇及其葡萄糖醛酸结合物和三氯醛酸随尿和胆汁中排出。水合氯醛半衰期极短（仅数min），其药理作用主要由三氯乙醇产生。三氯乙醇可进入脑脊液、乳汁中、并透过胎盘到达胎儿，其t_1/2为7～11h。

5.8 水合氯醛的适应证

1.用于失眠的短期治疗。

2.用于镇静和（或）术前给药、消除紧张不安，特别适用于儿童与老年患者。

3.用于破伤风与士的宁中毒等引起的惊厥。

5.9 水合氯醛的禁忌证

1.有明显肝、肾损害或严重心脏病患者禁用。

2.对水合氯醛过敏者、哺乳者禁用。

3.间歇性血卟啉病患者禁用。

5.10 注意事项

1.用量无毒性，但对心脏病、动脉硬化症、肾炎、肝脏疾患、热性病及特异体质者，尤其是胃炎和消化道溃疡患者慎用。

2.呼吸功能不全患者慎用。

3.刺激性强，应用时必须稀释后用。

4.长期服用有成瘾性与耐受性。

5.口服4～5g可引起急性中毒，致死量在10g左右。

5.11 水合氯醛的不良反应

1.口服可引起恶心、呕吐，长期服用可引起胃炎。

2.神经系统：呼吸抑制及延续效应较巴比土酸盐类为轻，但可出现嗜睡、头痛、运动失调等。偶见异常兴奋、精神错乱。

3.其他反应：心律失常、酮尿症、蛋白尿、黄疸、皮疹和白细胞减少。大剂量对心肌、肝脏有损害。超剂量可引起类似巴比土酸盐类的急性中毒，出现昏迷、呼吸抑制、血压下降、紫钳等症状。

5.12 水合氯醛的用法用量

1.成人口服0.5～1.5g，睡前服；儿童口服30～50mg/kg，睡前服，最大单次剂量1g。

2.镇静：成人口服250mg，每天3次；儿童每次8mg/kg，每天3次。

3.抗惊厥：成人每次1.5g，灌肠，必要时6～8h重复使用；儿童每次40mg/kg，灌肠，总量不超过1g。

5.13 药物相互作用

1.与其他中枢抑制药合用时，增强中枢的抑制作用。

2.与乙醇合用时，可相互抑制其代谢，延长对中枢的抑制作用，还可引起血管扩张和血压下降。

3.水合氯醛与华法林合用时，部分取代后者与血浆蛋白的结合，使其血药浓度暂时升高，抗凝作用增强。

4.静脉注射呋塞米，可使服用水合氯醛的患者产生面红、出汗和血压改变。

5.14 专家点评

目前已经较少作为催眠的常规药物，临床上主要应用于顽固性失眠和抗惊厥，需要严格控制其药物用量。

6 水合氯醛中毒

水合氯醛（水化氯醛，含水氯醛）是一个较安全的镇静、催眠药，并有抗惊厥作用。不易在体内蓄积中毒。但气味不好，口服给药对胃黏膜有刺激作用。血浆蛋白结合率中等，半衰期8～10h，分布容积1.6L/kg，吸收后在红细胞、肝脏和肾脏内还原成三氯乙醇，另一代谢产物三氯乙酸的半衰期4d，故有蓄积作用。水合氯醛常用量无毒性作用，本品刺激性强，应稀释后应用。一次应用4～5g可引起急性中毒，抑制呼吸中枢。中毒血浓度> 20mg/L，致死量10g左右。催眠时应用10%的水合氯醛5～10ml口服；抗惊厥时用10%的水合氯醛15～20ml灌肠。^[1]

6.1 临床表现

^[1]

1.服用后可有恶心、呕吐和胃不适等不良反应。

2.急性中毒表现：精神错乱、嗜睡、共济失调、瞳孔针尖大小、昏迷、呼吸抑制、血压下降、心动过速、心律失常等。

3.长期应用可产生耐受性、依赖性和成瘾性，突然停药时出现谵妄、震颤、异常兴奋等表现。

6.2 诊断

水合氯醛中毒的诊断要点为^[1]：

1.有服用或应用水合氯醛史。

2.出现上述临床表现，并排除其他药物中毒可能性。

6.3 治疗

水合氯醛中毒的治疗要点为^[1]：

1.中毒的处理原则同巴比妥类药物中毒的处理。

2.严重中毒是应用血液透析和血液灌流的指征。

7 参考资料

1. ^ [1] 张彧主编．急性中毒[M]．西安：第四军医大学出版社，2008：80．